自闭症、自身免疫和低剂量纳曲酮...

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第二届年度伦敦会议2006 年 4 月 7 日
美国国立医学图书馆 美国国立卫生研究院校区
马里兰州贝塞斯达
自闭症、自身免疫和低剂量纳曲酮杰奎琳・麦坎德利斯 医学博士
切尔西 2 岁半
确诊自闭症谱系障碍（ASD）时的年龄
全球自闭症谱系障碍流行病
2001 年至 2004 年，美国教育部数据显示，完全确诊为自闭症谱系障碍的学龄儿童数量增长了 1026%。美国有超过 200 万儿童患有自闭症谱系障碍，超过 600 万儿童患有注意力缺陷多动障碍（ADD/ADHD），超过 200 万儿童服用利他林。经典自闭症发病率为 1/10000，后天（“退化型”）自闭症发病率为 1/150。

• 自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍、学习 / 行为问题的男女比例为 4:1。
  

自闭症（ASD）特征自闭症谱系包括：自闭症、高功能自闭症（HFA）、阿斯伯格综合征、广泛性发育障碍（PDD）、注意力缺陷多动障碍（ADD/ADHD）。

• 无法建立情感联系。
• 缺乏社交互动。
• 避免眼神接触。
• 语言发展困难。
• 重复性的行为，称为 “自我刺激行为（stimming）”。
  

自闭症谱系障碍的生物医学方面

• 遗传易感性：过敏、自身免疫、家族病史。
• 免疫系统薄弱：第一年频繁感染并使用抗生素，引发炎症和病原体感染。
• 营养状况受损：无法排出体内的重金属，导致重金属在体内积累。
• 代谢失衡：存在多种营养缺乏情况。
• IgG 抗体升高：与麸质 / 酪蛋白有关。
• 肠道菌群失衡：尿液中存在细菌 / 真菌副产物，大脑中的髓鞘受损，有免疫受损的证据，存在甲基化紊乱，无法排出毒素 / 金属。
  

自闭症谱系障碍的病因模型

• 仅仅是遗传因素吗？
• 胃肠道因素：麸质 / 酪蛋白不耐受、酶缺乏、酵母过度生长模型。
• 有毒化学物质 / 重金属：疫苗、汞合金补牙材料 / 鱼类。
• 自身免疫、病毒模型。
  

顶级自闭症谱系障碍免疫检测套餐，ISL

• 链球菌肽（M5、M12、M19）（IgG）
• 麦醇溶蛋白肽抗体（IgG、IgM、IgA）
• 酪蛋白肽抗体（IgG、IgM、IgA）
• 汞结合抗原（原纤维蛋白）抗体（IgG、IgM、IgA）
• 二肽基肽酶（DPP IV）抗体（IgG、IgM、IgA）
• 抗髓鞘碱性蛋白抗体（IgG、IgM、IgA）
• 抗神经丝抗体
• 金属硫蛋白（细胞水平）
• 自然杀伤细胞活性
• 麻疹抗体（IgG、IgM）
• 病毒筛查 #3：水痘带状疱疹病毒（IgG）、巨细胞病毒（IgG、IgM）、爱泼斯坦 - 巴尔病毒或病毒衣壳抗原（IgG、IgM）、1 型和 2 型疱疹病毒（IgG、IgM）、6 型疱疹病毒（IgG、IgM）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）。
  套餐原价 1644 美元，套餐优惠 50%，预付价格为 822 美元。
  需要采集血液，2 管黄色顶盖管，1 管红色顶盖管（每管 10 毫升）。
  

自闭症谱系障碍中的麻疹和脑病毒自身抗体辛格 1998 年研究：70% 的自闭症患者血清中有抗髓鞘碱性蛋白抗体，正常发育儿童中则没有。57% 的自闭症患者有抗神经元轴突丝蛋白抗体，正常发育儿童中没有。自闭症患者的抗麻疹抗体水平高于正常发育儿童，而腮腺炎和风疹抗体水平与正常发育儿童无异。
韦克菲尔德研究：自闭症患者存在炎症性肠病。1998 年的肠道活检发现，91 名自闭症儿童中有 75 名在树突状细胞和成熟淋巴细胞中检测到麻疹病毒，而 70 名患有淋巴结节性增生的对照组儿童中只有 5 名检测到。2005 年思睿特富尔豪斯（Thoughtful House）的研究证实，有肠道问题的自闭症患者肠道淋巴结肿大和肠道内膜炎症的发生率增加。
自闭症谱系障碍的生物医学治疗方法

• 限制饮食，无麸质 / 无酪蛋白 / 无大豆饮食（GF/CF/SF）。
• 补充营养素，有时需大剂量补充。
• 治疗肠道病原体。
• 纠正甲基化失调（“五重奏” 疗法）。
• 排毒（螯合疗法）：减少有毒金属。
• 增强免疫力。
• 抗病毒治疗。
  

自闭症谱系障碍治疗的最新改进

• 新的饮食方案：除了无麸质 / 无酪蛋白 / 无大豆饮食，还有特殊碳水化合物饮食（SCD）、低草酸盐饮食（欧文斯提出）。
• 甲基钴胺素：每日高剂量注射（J. 纽布兰德提出），鼻喷 MB - 12 加亚叶酸。
• 经皮排毒剂：TDDMPS、TD - DMSA、TD - ALA，对肠道的效果优于口服。
  

自闭症谱系障碍的新疗法

• 低剂量纳曲酮（LDN）：用于免疫调节，改善社交、认知和语言能力。无毒、无成瘾性、价格不贵，可口服或经皮给药。
• PPAR 激动剂（Actos）：用于脑 - 肠抗炎，将 Th2 免疫反应转变为 Th1 免疫反应。Actos（吡格列酮）用于治疗前驱糖尿病，可降低肠道和神经炎症，调节脂质和葡萄糖代谢，将免疫反应从 Th2 体液免疫（自身免疫）转变为 Th1 细胞免疫。鲍里斯博士和戈德布拉特博士对 300 多名儿童进行的临床研究很有前景。
  

低剂量纳曲酮（LDN）1985 年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准为阿片类拮抗剂，商品名为瑞维阿（Revia），也有仿制药。用于治疗阿片类 / 酒精成瘾时，使用剂量为 50 - 150 毫克。必须凭处方购买，并制成胶囊或经皮乳膏使用。
低剂量纳曲酮作为免疫调节剂阿片类物质会改变先天免疫细胞和适应性免疫细胞，如自然杀伤细胞、巨噬细胞、未成熟胸腺细胞、T 细胞和 B 细胞。短暂阻断阿片受体可提高 β - 内啡肽和其他内啡肽水平。使血浆化学指标正常化：提高去甲肾上腺素、精氨酸加压素、血清素水平（布瓦尔、伦辛、潘克塞普，1995 年）。
内啡肽神经激素，可修饰神经细胞的阿片受体，使其作用于神经递质。镇痛脑啡肽 / 内啡肽，如 α、β、γ 和 σ - 内啡肽。刺激内啡肽分泌的因素有：低剂量纳曲酮、体育锻炼、触摸 - 按摩 / 针灸、大笑、巧克力。
Th1/Th2 平衡

• Th1：细胞免疫，指导自然杀伤 T 细胞和巨噬细胞攻击细胞内的异常细胞和病原体。
• Th2：体液免疫，产生抗体以中和细胞外的外来入侵者。
  

健康的免疫状态Th1 和 Th2 之间保持平衡，根据需要相互转换。

• 对 Th1 反应不足：会导致慢性感染和癌症。
• Th2 反应过度：在自身免疫和过敏中起作用。
  

不健康的免疫状态Th1 免疫功能缺陷和 Th2 免疫反应过度的情况包括：艾滋病、慢性疲劳综合征（疲劳）、念珠菌病、多种过敏、化学物质过敏综合征（MCS）、癌症、自闭症。
1996 年自闭症谱系障碍研究：低剂量纳曲酮与阿片免疫相互作用《圣塔卫生年鉴》1996 年；32 (3):351 - 359。西福、尼科洛西、马尔凯蒂等人的研究显示：低剂量纳曲酮使 12 名自闭症儿童中的 7 名症状显著减轻。辅助性 T 细胞（CD4/CD8）显著增加，抑制性 T 细胞减少；自然杀伤细胞水平与血浆阿片水平呈负相关。
在自闭症谱系障碍中的治疗应用使用极小剂量（1.5 - 4.5 毫克），调节情绪并调节免疫系统。每天晚上 9 点至 12 点之间服用一次，可在凌晨 2 点至 4 点产生内啡肽 “高峰”，效果持续 18 小时。作为免疫调节剂，可增加天然内啡肽，将 Th2（体液免疫）向 Th1（细胞免疫）转变。
非正式临床研究结果（2005 年 4 - 5 月）74% 的患者社交能力、情绪、认知和语言能力得到改善。15 - 20% 的患者早期频繁感染，之后症状有所改善。55 名自我报告者中，74% 的人总体效果为积极。
（当前）临床研究2006 年 2 月至 6 月为期 16 周的研究：30 名儿童，70 名成人，由父母（主要是母亲）或近亲（阿姨、祖母）参与。每周记录跟踪表，记录情绪、生理评分。在服用低剂量纳曲酮之前和研究结束时进行免疫实验室检测。
临床观察大多数人快速增加至全剂量效果最佳，调整速度更快。25% 的人会出现 2 - 7 天的兴奋、失眠。对许多人来说，社交效果立竿见影。25 - 30% 的人会出现 “病毒激活” 症状，如感冒、流感、发烧、皮疹、唇疱疹，这些症状持续时间较短，之后会有改善。
低剂量纳曲酮研究跟踪表

• 总体情绪
• 精力 - 疲劳 - 耐力
• 食欲 - 体重
• 消化
• 便秘 - 腹泻 - 胀气
• 关节疼痛 - 头痛 - 性欲
• 睡眠
• 注意力 - 记忆力
• 社交能力 - 认知能力
  

研究：ISL 纳曲酮检测套餐全血细胞计数（CBC）、代谢化学检测组合、淋巴细胞亚群 CD4 + CD25 + T 细胞（调节性 T 细胞）、白细胞介素 - 10（IL - 10）、转化生长因子 - β1（TGF - β1）、自然杀伤细胞（NK）、髓鞘碱性蛋白抗体（MBP）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体（MOG）、神经丝抗体（NF）。
一位特殊的无反应者自闭症谱系障碍资源

• 自闭症研究协会 网址：WWW.AUTISMRESEARCINSTITUTE.COM，主任伯纳德・里姆兰 博士。
• 低剂量纳曲酮邮件列表：AUTISM_ASD.YAHOOGROUPS.COM，所有者杰奎琳・麦坎德利斯 医学博士。